研究背景:
目前,約25%的商業(yè)藥物含有氟。2018年至2021年間,美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的含氟小分子藥物增至33−45%。在農(nóng)藥行業(yè),含氟農(nóng)藥也越來(lái)越受到追捧。1,2-二氟苯被認(rèn)為是一種多用途的合成模塊,用于將氟原子引入農(nóng)用化學(xué)品和活性藥物成分(API)中。例如,可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體,進(jìn)而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。
1,2-二氟苯可以通過(guò)席曼(Balz−Schiemann)反應(yīng)對(duì)2-氟苯胺進(jìn)行脫氨基氟化的路線,這是將氟引入芳香族化合物有用的方法之一。
已有報(bào)道合成1,2-二氟苯的席曼反應(yīng)路線主要有兩條:
第一條路線涉及到重氮鹽的分離和干燥,具有一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),該重氮鹽需要較高的分解溫度,導(dǎo)致產(chǎn)物收率較低,且伴隨著大量的焦油生成;
第二條路線光化學(xué)誘導(dǎo)的重氮鹽分解,使用汞燈作為光源,反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng),收率低。
連續(xù)流工藝研究: 作者對(duì)該反應(yīng)進(jìn)行了釜式反應(yīng)研究,在釜式條件的基礎(chǔ)上,進(jìn)行了連續(xù)流條件下的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)研究。使用商用連續(xù)流光化學(xué)反應(yīng)器,對(duì)HF當(dāng)量、反應(yīng)液濃度、反應(yīng)停留時(shí)間、光源種類和功率等條件進(jìn)行了篩選。
結(jié)果顯示:
在連續(xù)流反應(yīng)器中使用汞燈和LED作為光源在適當(dāng)條件下均取得了很好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;
在保持相同轉(zhuǎn)化率的前提下,LED光源相比汞燈而言反應(yīng)停留時(shí)間有所縮短(10minvs12.5min),且管道內(nèi)徑有所增大(1.6mmIDvs1.3mmID);
使用汞燈在運(yùn)行8-10次停留時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)器結(jié)垢的現(xiàn)象,而使用LED光源在運(yùn)行相同停留時(shí)間后并未出現(xiàn)該現(xiàn)象。
光化學(xué)反應(yīng)器是一種結(jié)合光學(xué)和化學(xué)原理的設(shè)備,利用光照射反應(yīng)物引起化學(xué)反應(yīng)的方法,常用于合成有機(jī)合成、催化劑合成等領(lǐng)域。工作原理是利用光能激發(fā)反應(yīng)物中的電子躍遷到高能態(tài),產(chǎn)生激發(fā)態(tài)的反應(yīng)物分子,并與另一種分子發(fā)生反應(yīng),生成產(chǎn)物,并釋放出所帶電子能量,形成較為穩(wěn)定的化學(xué)鍵。因此,光化學(xué)反應(yīng)器一般由光源、反應(yīng)池、傳感器、控制器和反應(yīng)收集器組成,其中光源提供光能,反應(yīng)池收集反應(yīng)物和產(chǎn)物,傳感器控制反應(yīng)條件。
應(yīng)用十分廣泛,特別是在有機(jī)合成領(lǐng)域中,具有重要的地位。它可用于合成各種有機(jī)化合物,如藥物、染料、高分子物質(zhì)等。其中,合成藥物是該反應(yīng)器主要的應(yīng)用領(lǐng)域之一。這是因?yàn)樗幬锖铣蛇^(guò)程中需求精確的反應(yīng)條件和清潔的反應(yīng)環(huán)境,它的優(yōu)勢(shì)正是在于其能夠提供精確的反應(yīng)條件和對(duì)環(huán)境的精準(zhǔn)控制,從而得以提高藥物純度,改善制藥流程。
它還可用于功能材料的制備,如光學(xué)材料、電池電極材料、催化劑材料、氫氧化物等。例如,在光學(xué)材料的合成中,能夠提供定向的光源,控制反應(yīng)條件,使得合成出的材料具有高的光學(xué)透明度和穩(wěn)定性。在氫氧化物的合成中,能夠?qū)Ψ磻?yīng)物質(zhì)的配比和反應(yīng)溫度進(jìn)行精準(zhǔn)控制,從而合成出具有優(yōu)異性能的高質(zhì)量氫氧化物。
光化學(xué)反應(yīng)器在工業(yè)生產(chǎn)和研究中的應(yīng)用也非常廣泛。例如,在某些大型化工廠中,能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模藥品和染料的生產(chǎn),并保證生產(chǎn)的純度和產(chǎn)量。在研究領(lǐng)域中,也為科學(xué)家們提供了研究新型化學(xué)反應(yīng)機(jī)制的重要工具。它在現(xiàn)代化學(xué)中有著重要的用途,可以提供準(zhǔn)確、清潔的反應(yīng)條件,使化學(xué)反應(yīng)達(dá)到好效果,并提高生產(chǎn)效率、減少?gòu)U棄物排放,具有重要的經(jīng)濟(jì)、環(huán)境和社會(huì)意義。